El Nagalase se produce de forma natural en el intestino donde descompone glicoproteínas en nuestros alimentos.

El Nagalase también se produce en cantidades por diferentes tipos de cáncer, los virus y las bacterias para descomponer una glicoproteína específica en la sangre, La vitamina D unión de Proteína (Glyco). El Nagalase rompe la VDBP a una clasificación de los azúcares que se requieren para activar las células inmunes, por tanto, los niveles elevados de Nagalase en la sangre pueden conducir a la inmunosupresión a continuación, los cánceres y patógenos crecen sin control.

Debido a que es una enzima catalizadora el Nagalase realiza este ritual malintencionado una y otra y otra vez, y cada vez regresa ileso y sin cambios. Una molécula de Nagalase puede destruir una gran cantidad de moléculas de unión de proteínas de vitamina D.

El Nagalase no tiene enemigos naturales. Ningún proceso corporal, ninguna drogas, ningun tratamiento podría ser más astuto que este asesino diabólico. Hasta que el Dr. Yamamoto Nobuto investigó y publicó el Nagalase, no teníamos ni idea en cuanto a la causa real de la detención inmunológica que permite a los cánceres y los virus crecer sin control.

El Nagalase es un marcador muy sensible y puede indicar las células cancerosas antes de que puedan verse en ninguna exploración actual, prueba o biopsia. Por lo tanto, no se reconoce en la medicina convencional como marcador, ya que sólo podría decir que usted tiene el comienzo de un cáncer, pero no pueden dar ninguna medicación para esto. En esta etapa muy temprana, un cambio en el estilo de vida y la adición de MAFActive puede ser todo lo que se necesita para revertir los síntomas.

 

1. El Nagalase es causante de la inmunodeficiencia. El Nagalase bloquea la producción de MAF, evitando así que el sistema inmune haga su trabajo. Sin un sistema inmune activo, las infecciones virales y el cáncer pueden crecer sin control.

2. Funciona como un marcador extremadamente sensible para todos los cánceres, el Nagalase proporciona un potente sistema para la detección temprana.

3. Las pruebas seriadas del Nagalase proporcionan un método fiable y preciso para el seguimiento de los resultados de cualquier régimen terapéutico para el cáncer, el SIDA, u otra infección viral crónica.

Las partículas de virus también crean Nagalase. Su objetivo es la misma que el de las células de cáncer: la supervivencia incapacitando a su principal enemigo: el sistema inmunológico.

El comportamiento del Nagalase hacia nosotros ha sido reprobable y desastroso. Trabajando en convivencia con el cáncer y el VIH se vuelven potencialmente enemigos mortales. Al Nagalase le pertenece la responsabilidad directa de miles de millones de muertes humanas. Y pronto serás tú el que se añadirá a la lista.
El Nagalase es un "asesino genocida" y sin embargo, muy pocas personas han oído hablar de él e incluso un menor número de laboratorios (6 en el último recuento) ofrecen pruebas para medir los niveles de Nagalase en la sangre.
El aumento de los niveles de Nagalase indica que un cáncer o un virus crecen y se extienden. Por el contrario, los niveles de Nagalase disminuirán si el cáncer o la infección están siendo destruidas de manera efectiva. Cualquier tratamiento que reduce las células del cáncer (o los números virales) bajará los niveles Nagalase. El Nagalase será siempre reducido después de la cirugía (inclusive si no se ha eliminado todo el tumor). La quimioterapia y la radiación también reducen los niveles de Nagalase. Lo mismo ocurre con el MAF. Si, después de estos tratamientos, la disminución del nivel empieza a subir de nuevo, esta es la señal de advertencia de que el cáncer no se ha eliminado por completo, y / o que la enfermedad metastásica se esconde en alguna parte. Con infecciones virales, el aumento de los niveles Nagalase indican recaída de la infección.El aumento del nivel de Nagalase consecutivo es, por tanto, una señal de alerta, que nos advierte que puede ser hora de considerar nuevas opciones de tratamiento. Por el contrario, si los niveles están bajando, se puede mantener el rumbo y el cáncer o el virus va a desaparecer.

 

En un futuro (esperemos que no muy lejano), una vez que las pruebas de Nagalase y GcMAF esten disponibles, todas las personas en situación de riesgo de cáncer, es decir, todas las personas mayores de 40 recibirán una prueba anual de Nagalase junto con sus otros análisis de sangre de rutina (hemograma completo, el panel metabólico completo, vitamina D, perfil de lípidos, etc.).

El Nagalase podría convertirse en nuestro marcador estándar para la detección temprana del cáncer. Aquellos con un elevado Nagalase (después de descartar una causa viral) serán tratados "presuntamente" (es decir, sabemos que está ahí a pesar de que en realidad no podemos verla) con GcMAF y / u otras terapias alternativas contra el cáncer.

Con pruebas de seguimiento al Nagalase se documentará el progreso del paciente. Una vez que el cáncer se ha ido, seguirán los chequeos debido a cualquier retorno a los valores basales de Nagalase, las pruebas posteriores proporcionará una alerta temprana si el cáncer comienza a crecer de nuevo. Indicado por un aumento en los niveles de Nagalase.

La prueba mide la actividad de la alfa-N-ACETYLGALACTOSAMINIDASe (Nagalase) en la sangre. El Nagalase es una enzima degradante de la matriz extracelular que se (aumenta) secretada por las células cancerosas en el proceso de la invasión tumoral. También es un componente intrínseco de la proteína de la envoltura de varias viriones, tales como el VIH y el virus de la gripe. Se secreta desde las células 1, 3,4 infectadas con virus.

El Nagalase deglicosilata la vitamina de unión de proteína D3-PAD (en los seres humanos más conocido como proteína Gc). La Gc-proteína es el precursor para el principal factor de activación de macrófagos (MAF). La Gc-proteína lleva un trisacárido que consiste en N-acetilgalactosamina con galactosa desmembrada y terminales de ácido siálico. Por la desglicosilación la (completa) trisacárido se elimina de la Gc-proteína y el Gc-proteína glicosilada no se puede convertir a MAF más.

Normalmente el MAF se produce a partir Gc-proteína mediante la eliminación secuencial de la galactosa y ácido siálico las terminales de esta proteína qué son respectivamente beta-galactosidasa de los linfocitos B e inflamación de sialidasa de los linfocitos T, con N-acetilgalactosamina como el resto del azúcar. Los Macrófagos de activación para la fagocitosis y la presentación de antígenos es la primera etapa en la cascada de desarrollo inmunológico. La pérdida de la actividad precursora, conduce a la inmunosupresión.

El aumento de la actividad de Nagalase se ha detectado en la sangre de pacientes con una amplia variedad de tipos de cáncer, como el cáncer de la próstata, mama, colon, pulmón, esófago, estómago, hígado, páncreas, riñón, vejiga, testículos, útero y ovario, mesotelioma , melanoma, fibrosarcoma, glioblastoma, neuroblastoma y varios leukeamias.1,3,4 de varios tipos de tumores diferentes niveles de actividad Nagalase eran found.7 parece probable que la capacidad secretora de tejido tumor individual varía entre los tipos de tumores, dependiendo el tamaño del tumor, puesta en escena, y el grado de malignidad o invacion.7 El aumento de la actividad de Nagalase no se ha detectado en la sangre de humanos saludables.1

Se ha establecido que la actividad de Nagalase es directamente proporcional al tumor burden viable. 1,2. Estudios que correlacionan los niveles de Nagalase con una carga tumoral sugieren que la medición de este enzima puede diagnosticar la presencia de lesiones cancerosas debajo de niveles detectables por otros diagnosticos.1. En la investigación de un día después de la extirpación quirúrgica de los tumores primarios de la actividad de los pacientes con cáncer el Nagalase disminuyó de manera repentina, en un nivel de control libre de tumor, lo que sugiere que el valor de vida media de Nagalase es de menos de 24 horas.1,6. La media de la corta vida del Nagalase es valiosa para el pronóstico de la enfermedad durante varios terapias.1, 5

El Nagalase es el componente intrínseco de la proteína de envoltura gp120 del VIH-viriones y de la hemaglutinina proteína de envoltura (HA) del virus de la influenza. La actividad de Nagalase es la suma de las actividades enzimáticas llevada por ambos viriones de VIH y proteínas no formadas.4.

Indicaciones de la prueba:

El Nagalase en la sangre es una prueba muy sensible para monitorizar el efecto de la terapia en el cáncer y ciertas infecciones virales, incluyendo infección por VIH. Debido a la corta vida del Nagalase, el método es adecuado para el seguimiento de varios tipos de terapia. La gran sensibilidad de la prueba puede ayudar al médico / oncólogo en la obtención de una mejor comprensión de la terapia y para afinar el tratamiento.

Referencias:

· M Korbelik, VR Naraparaju and N Yamamoto.The value of serum alfa-N-acetylgalactosaminidase measurement for the assessment of tumour response to radio- and photodynamic therapy. British Joumal of Cancer (1998) 77(6), 1009-1014

· Reddi AL et al. Serum alpha-N-acetylgalactosaminidase is associated with diagnosis/prognosis of patients with squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Cancer Lett. 2000 Sep 29;158(1):61-4.

· Yamamoto N and Urade M. Pathogenic significance of alpha-N-acetylgalactosaminidase activity found in the hemagglutinin of influenza virus..Microbes Infect 2005 Apr;7(4):674-81. Epub 2005 Mar 22.

· Yamamoto N. Pathogenic significance of alpha-N-acetylgalactosaminidase activity found in the envelope glycoprotein gp160 of human immunodeficiency virus Type 1. AIDS Res Hum Retroviruses. 2006 Mar;22(3):262-71.

· Yamamoto N. Immunotherpy for prostate cancer with GC Protein-derived macrophage-activating factor, GcMAF. Translational Oncology. Vol 1, no 2 june 2008, [pp 65-72.

· Yamamoto N et al. Therapeutic efficacy of vitamin D3 binding protein derived macrophage activating factor for prostate, breast and colon cancers. Cancer Res. Proc. 38; 31 (1997)

· Yamamoto N et al. Deglycosylation of serum vitamin D3-binding protein leads to immunosuppression in Cancer Patients. Cancer Research 56 : 2827-2831, june 15, 1996.

 

A pesar de que se requiere una mayor clarificación con respecto a la estructura y la generación de GcMAF, el cuerpo de trabajo del Dr. Yamamoto ha dado lugar a dos propuestas clave que pueden tener una importancia extraordinaria si se mantienen por una investigación futura: saber, que el suero de Nagalase puede servir como un marcador prácticamente universal para el cáncer , y que la administración parenteral de GcMAF pre-formado puede ejercer un efecto inmunoestimulante profundo en pacientes con cáncer, lo que permite el control efectivo y la erradicación de muchos tipos de cáncer cuando se encuentran en una micro metástasis o forma naciente muy temprana.

¿Monitorear el Nagalase para la detección temprana del cáncer?

La intrigante posibilidad de que la evaluación y el tratamiento del Nagalase por GcMAF podría permitir la detección temprana y la eliminación de los cánceres incipientes, se ha planteado en una monografía detallada publicada en Internet por Tim Smith.61 Si, efectivamente, muchos cánceres incipientes elevan los niveles de suero de Nagalase, la inclusión el nagalase en los estándares de la salud pueden permitir la detección del cáncer antes de que se vuelvan sintomáticos y en una fase temprana en la que pueden ser susceptibles a la eliminación, no sólo por la cirugía (si se puede establecer una fuente), pero también es concebible por un curso de tratamiento GcMAF. Por supuesto, todavía no está claro si los cánceres muy tempranos son propensos a aumentar el suero de Nagalase; los datos de Yamamoto se refieren a pacientes con bien establecidos, a menudo cánceres pre-tratados, y reafirman que la evaluación del Nagalase en pacientes con melanoma, no se pudo observar una elevación del suero de Nagalase en pacientes con la fase 1 o 2 de la enfermedad. Pero, si el Nagalase demuestra ser un marcador genuino y casi universal para el cáncer, la posibilidad de que pudiera ser empleado para lograr la detección temprana en una etapa curable de al menos algunos tipos de cáncer es bastante emocionante.

En 1996, el Dr. Yamamoto y sus colaboradores publicaron un estudio en el que ensayaron el suero en Nagalase en 20 pacientes con una amplia gama de cánceres, así como en 5 sujetos y 10 sanos Considerando que la actividad de suero en Nagalase en los sujetos sanos promedio de 0,23 (nmoles / mg / min), que osciló en los pacientes con cáncer desde un mínimo de 0,64 y un máximo de 5,21. En varios pacientes que estaban recibiendo terapia de radiación, la actividad de suero en Nagalase disminuyó progresivamente, llegando cerca del rango normal en algunos. A la inversa, la capacidad de la proteína Gc derivada de los pacientes para dar lugar a la actividad in vitro de GcMAF (evaluado por la estimulación de la producción de superóxido por los macrófagos) tendía a ser baja en los pacientes de cáncer, y varía inversamente con el suero en Nagalase; esta actividad precursora aumentó progresivamente durante la radioterapia.

Un año después, el Dr. Yamamoto publicó un estudio que confirma estos resultados en 36 pacientes con cáncer oral; mientras que el suero en Nagalase promedio de 0,29 en doce controles sanos, esta actividad fue superior a 1 en todos excepto uno de los pacientes con cáncer (0,74), y estaba por encima de 6 en cuatro de ellos. Una vez más, la actividad precursora de suero para la generación de GcMAF tendió a ser inferior a la normal y se correlacionó inversamente con el suero en Nagalase en los pacientes con cáncer. La extirpación quirúrgica de los tumores primarios o metástasis linfáticos fue seguido por una rápida disminución de suero en Nagalase, acercándose a los valores normales en 3 pacientes.

La evaluación de suero en Nagalase en pacientes con cáncer de mama micrometastásica, colorrectal y los cánceres de próstata el Dr. Yamamoto parece proporcionar una confirmación adicional de la utilidad del Nagalase como un marcador de cáncer; estos resultados se discuten a continuación.

Hasta la fecha, dos grupos clínicos independientes han publicado las evaluaciones del suero Nagalase en pacientes con cáncer. Investigadores de la Universidad de Madras midieron el suero en Nagalase en 85 controles sanos, y en 210 pacientes con carcinoma de células escamosas del cuello uterino, tanto antes como después de un curso de radioterapia.18. En los controles de Nagalase un promedio de 0,26 - muy similar a los valores de control del Dr.Yamamoto.

Antes del tratamiento, el Nagalase promedio es de 0,72, 1,54, 3,78, y 5,05 en pacientes con nivel 1, 2, 3, y 4 tipos de cáncer, respectivamente. Después de la radioterapia, estos valores promedio de 0,39, 0,64, 1,38 y 3,14, respectivamente. Estos hallazgos aparecen en su totalidad confirmando la propuesta de que el suero en Nagalase del Dr. Yamamoto puede servir como un marcador de cáncer y se puede utilizar para evaluar la efectividad del tratamiento. Más recientemente, los investigadores griegos han examinado el Nagalase en pacientes con niveles pre quirúrgicos de melanoma.19 Los resultados fueron significativamente elevados respecto a los controles en los pacientes con enfermedad en grado 3, pero no en pacientes con lesiones anteriores. El Nagalase directamente esta correlacionada con el grosor del tumor (índice de Breslow); en pacientes con grado 2 o 3 de la enfermedad, se redujo significativamente después de la cirugía.

Por lo tanto, mientras que se necesita mucha investigación clínica más que solo confirmar que el Nagalase es el marcador de cáncer casi universal que el Dr. Yamamoto propone que sea, la evidencia clínica publicada hasta ahora es consistente con esta proposición, aunque no siempre puede ser elevada en el cáncer temprano.

Varios estudios en modelos de roedores confirman igualmente una elevación del suero en Nagalase en animales portadores de tumores. Por otra parte, sugieren que esta elevación de Nagalase tiende a ser proporcional a la masa del tumor.

Sin embargo, mientras que uno de estos estudios en ratones implantados con células escamosas con carcinoma humano, se encontró que el Nagalase se correlaciona directamente con la masa tumoral, en un estudio posterior de ratones portadores de tumores de ascitis de Ehrlich, se descubrió que el suero en Nagalase variaba directamente con el registro de masa en el tumor.20. Este último hallazgo podría explicar por qué los pacientes con cáncer avanzado pueden mostrar el suero en Nagalase que no está un orden de magnitud más alto que los que tienen la enfermedad micrometastásica (como se discute a continuación).

Si, como parece probable, el suero en Nagalase es elevado en una proporción muy alta de los pacientes con cáncer, lo que podría dar razón de esto. Hasta ahora, la biología molecular detrás de estas elevaciones se mantiene prácticamente sin explorar, como se ha señalado, el gen responsable del Nagalase asociado a un tumor aún no ha sido caracterizado.

Sin embargo, un estudio centrado en la biología molecular del cáncer de Ehrlich ascitis es de relevancia intrigante. Segura y colegas, señalaron que el aumento de expresión de glutaminasa es una característica común de cáncer y se cree que contribuyen a su comportamiento maligno, que se utiliza la tecnología antisentido para impedir la expresión de glutaminasa en ascítico las células de Ehrlich .21 En esta línea celular alterada (0,28-AS -2), la expresión de dos proteínas que se cree que influyen en la susceptibilidad de las células de cáncer para el rechazo inmunológico, mucina-1 y Nagalase, se redujo notablemente. (La expresión de Nagalase fue evaluada por su actividad enzimática.)

Considerando de un tipo salvaje las células de ascitis de Ehrlich estas crecieron prolíficamente en ratones inmuno competentes, y se encontró que las células alteradas no podían producir tumores en estos ratones, y que se tiene un número mucho mayor de macrófagos activados en la cavidad ascítico de los ratones inyectados con las células 0,28-Como-2. Sin embargo, estas células forman fácilmente tumores en ratones inmuno deficientes, aniquilándolos dentro de 20 días.

Estos hallazgos sugieren que la caída de glutaminasa, probablemente, en parte, se da mediante el bloqueo de la expresión de Nagalase, el cual anula los mecanismos que las células de Ehrlich ascitis emplean para evadir el rechazo inmunológico, los mismos mecanismos que son superfluas cuando el cáncer se implanta en ratones inmunodeficientes. No queda claro por qué la expresión o actividad de la glutaminasa pueden influir en la expresión del Nagalase, y ninguna investigación posterior ha examinado esta ventaja intrigante. La glutaminasa se considera actualmente como un oncogén, y su incremento en la expresión es a menudo un reflejo del aumento de la actividad de myc - así que quizás myc es el principal impulsor de la sobreexpresión del Nagalase en el cáncer.

La posibilidad de que el Nagalase pueda ser elevado en otras patologías, aumenta de la posibilidad de falsos positivos cuando el Nagalase se utiliza como un marcador de cáncer y se requiere mucho estudio adicional. Ciertos virus, incluyendo el virus del VIH, también expresan una actividad de Nagalase, la actividad del suero Nagalase se incrementa en pacientes con VIH .24 Una elevación de suero en Nagalase también se ha detectado en el lupus eritematoso sistémico; la base y la fuente de este aumento sigue siendo oscuro, pero el Dr. Yamamoto propone intrigantemente que este aumento puede ser responsable de una disminución de la actividad fagocítica que contribuye a la elevación de los complejos inmunes circulantes en este trastorno.

En cualquier caso, está claro que el Nagalase tendrá un gran potencial clínico como un marcador de cáncer y tal vez está cerca de ser un marcador de cáncer universal que puede ser de gran utilidad para guiar la terapia del cáncer, en particular cuando el cáncer está presente en micro metastásica o forma temprana, y por lo tanto es difícil o imposible evaluarlo con técnicas radiológicas.

Es preocupante que, 17 años después de las primeras publicaciones clínicas pertinentes del Dr. Yamamoto, por lo que algunos grupos independientes han optado por estudiar esta cuestión y se ha hecho tan pocos progresos en la definición de la biología molecular del Nagalase asociado a los tumores.

La necesidad de una investigación confirmatoria

Cinco años después de la publicación de estos estudios bastante provocativos, no han surgido nuevos ensayos clínicos con GcMAF. Al parecer, las compañías farmacéuticas están tratando de desarrollar análogos sintéticos más fácilmente patentables de GcMAF como las drogas; no parece haber ningún esfuerzo actual para registrar el GcMAF de forma natural para uso terapéutico. Varias compañías de biotecnología han intensificado recientemente a este vacío para vender GcMAF, envasada en frascos estériles adecuada para su uso en inyecciones, a través de pedidos por correo internacional, sin reclamos de medicamentos explícitos; para que una serie de pacientes con cáncer, y algunos médicos "integradoras", hagan uso de este recurso. Parece probable que la mayoría de los pacientes con cáncer que utilizan actualmente GcMAF y tienen lesiones avanzadas, poseen pocas probabilidades de responder definitivamente a inmunoterapias; aunque el GcMAF sigue siendo una opción poco conocida, y los pacientes que lo buscan son propensos a tener esto como opción después de que las terapias estándar han fracasado.

Informes clínicos del Dr. Yamamoto no tienen consecuencias evidentes para las personas con cáncer avanzado y no obstante la posibilidad de que la terapia de GcMAF a veces puede ayudar a retardar el crecimiento y la propagación de los cánceres progresivos, según lo sugerido por algunos de los estudios con roedores, sin duda merece consideración. La experiencia anecdótica de pacientes con cáncer que utilizan actualmente GcMAF puede arrojar alguna luz sobre esta cuestión.

Está claro que se necesitan con urgencia dos iniciativas de investigación: la utilidad del Nagalase como un marcador de cáncer, y como debe ser evaluado de manera agresiva en una amplia gama de tipos de cáncer, la correlación que tiene, cuando es posible que aparezca, que otros marcadores de cáncer que están más ampliamente aceptados. Los oncólogos quirúrgicos deben evaluar inyecciones semanales de GcMAF como estrategia adyuvante en pacientes post-quirúrgicos que están radiológicamente libres de cáncer pero permanecen con un Nagalase positivo, en conjunto con la quimioterapia adyuvante o radioterapia que se considera indicado. A menos que y hasta que el GcMAF se ha registrado formalmente como un fármaco en investigación, la consideración legal puede realizar ensayos clínicos con este problemático fármaco; No obstante, este problema es de tal importancia potencial que las vías para evadir estas restricciones legales deben ser exploradas, particularmente a la luz del hecho de que no hay efectos secundarios graves del tratamiento con GcMAF que se hayan reportado hasta la fecha. En particular, nada impide actualmente a los pacientes con cáncer, hacerlo por su propia iniciativa y bajo su propio costo, a partir de la adquisición de GcMAF para uso personal. En la actualidad, el GcMAF se adquire de una fuente europea y cuesta alrededor de $ 600 por mes para utilizar 100 ng de GcMAF si se inyecta semanalmente.

Como se ha señalado, estudios con roedores sugieren que la administración diaria de GcMAF puede tener un importante potencial como un agente anti-angiogénico; esta estrategia podría llegar a ser de alguna utilidad en el cáncer avanzado y es muy poco probable que se vuelva incontrolable a través de la inmunoterapia. Hasta la fecha, no hay ensayos clínicos han evaluado esta estrategia; Los gastos actuales de los pacientes los desalentarían de utilizar el GcMAF. Por otra parte, si el GcMAF tiene el potencial para corregir esto puede tener efectos más significativos con un régimen de administración diaria. No obstante, esta es una estrategia de méritos de evaluación clínica. Una condición es que las terapias antiangiogénicas hasta la fecha, mientras que la propagación del cáncer a menudo temporalmente se vuelve lenta lento, han tenido poco impacto en la supervivencia global, probablemente debido a que el ambiente del tumor hipóxico inducida por la supresión de la angiogénesis tiende a seleccionar para variantes de cáncer muy agresivos.33-35

Cuestiones a tratar en futuras investigaciones

Claramente, la literatura de investigaciones relacionadas entre el GcMAF y el Nagalase se muestran intrigantes y muy prometedoras, pero actualmente está poco desarrollado, y demasiado aislado de las principales líneas de investigación en inmunología del cáncer.

Las preguntas que merecen ser considerados en investigaciones futuras incluyen:

¿Es el Nagalase el marcador de cáncer casi universal que se ha dado a entender que es?

Si es así, ¿por qué los oncogenes impulsan su expresión?

¿El Nagalase sérico elevado en una alta proporción de tumores tempranos, podría ser monitoreada como un "sistema de alerta temprana" para el cáncer?

Precisamente, ¿cómo el Nagalase pone en peligro la generación de GcMAF o mantenimiento de la actividad en los tumores?

¿Cuál es la biología molecular que subyace a la capacidad de GcMAF para impulsar la producción de superóxido y la actividad fagocítica de los macrófagos? 11

¿Funciona el GcMAF de otras formas para ayudar a la actividad anticancerígena de los macrófagos?

¿Influye el GcMAF M1 / M2 a la polarización en los macrófagos asociados al tumor?

¿El tratamiento de GcMAF aumenta notablemente la actividad tumoricida de los macrófagos M1 polarizados?

¿Es la administración semanal de GcMAF tan eficaz para la eliminación de la enfermedad metastásica microscópica según lo sugerido por ensayo clínico publicado del Dr. Yamamoto o al menos para ciertos tipos de cáncer más importantes?

Si es así, ¿qué tipos de cáncer más responden de manera efectiva?

¿Puede la administración de GcMAF retardar el crecimiento de los cánceres más avanzados?

¿Podría ser que la adición de ciertos agentes M1-polarizadores para la terapia de GcMAF aumentaran su eficacia y su útilidad para el control de los tumores macroscópicos?

¿Sería la administración diaria de GcMAF util como una estrategia anti-angiogénico en la terapia del cáncer? Y ¿qué regímenes serian seguros?

 

Mientras más células cancerosas estén presentes en el cuerpo, más Nagalase se genera. Por lo tanto, el Nagalase es el marcador perfecto para determinar la respuesta a terapias contra el cáncer, ya que, en un paciente dado, la carga tumoral siempre será proporcional al nivel de Nagalase.

En pacientes con cáncer, una disminución en el nivel de Nagalase refleja una reducción en el total del tumor o "carga". Es de esperar tener un Nagalase más bajo después de la quimioterapia, la radioterapia o la cirugía ya que estos tratamientos reducen toda la carga tumoral. Después de haber utilizado estas terapias no significa que la enfermedad se ha ido, sin embargo. A (línea de base) niveles muy bajos el Nagalase indicaría que el cáncer se ha curado.

Si hay incluso una posibilidad remota de la enfermedad metastásica, como indica un elevado nivel de Nagalase sería una buena idea usar GcMAF para activar el sistema inmunitario para que pueda encontrar y pulir las células cancerosas restantes. Repetir la prueba y tener resultados con niveles decrecientes indicaría que el tratamiento está funcionando.

 

Concentraciones séricas de vitamina D3 proteína de unión (proteína Gc) es el precursor principal para el factor activador de macrófagos (MAF). La actividad precursora de la proteína Gc en suero se redujo en todos los pacientes infectados por el virus de la influenza.

Estos sueros de pacientes contenían α-N-ACETYLGALACTOSAMINIDASe (Nagalase) que deglicosilata la proteína Gc. La proteína desglicosilada Gc no se puede convertir a MAF, por lo que pierde la actividad precursora de MAF, lo que lleva a la inmunosupresión. Un de virus de influenza contenía una gran cantidad de actividad de Nagalase. Un análisis de centrifugación en gradiente de sacarosa del virus mostró que el perfil de la actividad de Nagalase corresponde a la de la actividad hemaglutinante.

Cuando estas fracciones del gradiente fueron tratadas con 0,01% de tripsina durante 30 min, la actividad de cada fracción de Nagalase aumentó significativamente, lo que sugiere que la actividad del Nagalase reside en una proteína de la envoltura externa del virión de la gripe y se ve reforzada por el proceso proteolítico. Después de la interrupción de los viriones de la gripe con desoxicolato de sodio, el fraccionamiento de las proteínas de la envoltura con columna de afinidad de lectina específica de manosa junto con el análisis electroforético de la fracción pico de Nagalase, reveló que el Nagalase es el componente intrínseco de la hemaglutinina (HA).

La proteína HA clonada exhibió una actividad de Nagalase si se trata con tripsina. Dado que tanto la capacidad de fusión y la actividad de Nagalase y de la proteína HA se expresan mediante escisión proteolítica, la actividad del Nagalase parece ser una base enzimática para el proceso de fusión. Por lo tanto, el Nagalase juega un doble papel en la regulación tanto de la infectividad y como de la inmunosupresión.

 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1286457905000560

Debido a que es una que el Nagalase es una enzima catalizadora esta realiza un proceso malintencionado una y otra y otra vez, y cada vez que se trata sale ileso y sin cambios. Una molécula de Nagalase puede destruir una gran cantidad de moléculas de vitamina D unión de proteína.

El Nagalase no tiene enemigos naturales. Ningún proceso corporal, sin drogas, o sin tratamiento puede ser más astuto que este asesino diabólico. Hasta que el Dr. Yamamoto Nobuto investigó y publicó acerca del Nagalase, no teníamos ni idea en cuanto a la causa real de la detención inmunológica que permite a los cánceres y los virus crecer sin control.

 

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