La vitamina D proteína de unión (VDBP), una proteína multifuncional, se ha encontrado ser elevada en el líquido cefalorraquídeo (CSF) de los casos de trastorno neurodegenerativo, que implican que en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (AD). Sin embargo, la contribución de VDBP a AD no se ha explorado completamente. Se utilizó un múltiplo de indicadores acerca de las múltiples causas (MIMIC) para examinar la relación entre los niveles séricos VDBP y el rendimiento cognitivo en una cohorte AD bien caracterizada, en el Consorcio de Investigación y Cuidado de Alzheimer Texas (TARCC).

En lugar de diagnósticos categóricos, se utilizó un fenotipo latente de demencia (d), que ha sido validado en varios estudios previos utilizando este conjunto de datos. Se encontró que los niveles séricos VDBP están significativamente asociados positivamente con las puntuaciones d, que a su vez están inversamente relacionados con el rendimiento cognitivo. Esto sugiere que (d) modera los efectos adversos de la VDB suero sobre la cognición y por lo tanto que sus efectos son específicamente demenciales. (d) Anota también que están específicamente relacionadas con defectos en la estructura de la red de modo (DMN). El VDBP actúa como un amiloide-β (Aß) limpiador, y Aß deposición en el DMN se ve en las etapas de pre-clínicos de AD.

Especulamos entonces que los efectos del suero de VDBP están mediados por cambios en la estructura o función DMN, muy probablemente a través de Aß. Aß afecta a la DMN temprana en el curso de la AD. Por lo tanto, los niveles séricos de VDBP planteados pueden ser un indicador útil de la futura demencia y / o conversión de la demencia. Esto puede ser confirmado mediante un análisis longitudinal de datos TARCC.

 

La vitamina D proteína de unión en suero (DBP), también conocida como globulina Gc, es una proteína multifuncional conocida por su papel en el transporte de metabolitos de vitamina D. La DBP también une a los ácidos grasos y los monómeros de actina, además de prevenir su polimerización que podría ser perjudicial en el sistema circulatorio.

La DBP puede tener funciones inmunes independientes de su papel como un transportador de vitamina D.

Debido a la abundancia de la DBP, se establecieron rápidamente muchos aspectos de su bioquímica básica. Otras características de la acción de la vitamina D, es que en particular los mecanismos de transcripción de la regulación recibieron una mayor concentración y despertaron un temprano interés en la DBP centrado en su valor como herramienta para la genética de poblaciones, debido a sus variaciones genéticas intrigantes. No obstante, se obtuvo el conocimiento de los mecanismos de la DBP en la fisiología, y la unión se identificaron funciones más allá de la vitamina D.

Con el reciente aumento de la atención con respecto a los beneficios de la vitamina D (la salud ósea y la regulación inmunológica), ha habido un resurgimiento del interés en la PDBP. Debido a que la DBP es el transportador principal de vitamina D, que tiene un papel en el mantenimiento de los niveles totales de la vitamina D para el organismo y en la regulación de las cantidades de libre (no unida) de vitamina D disponibles para específicos de tejidos y tipos de células a utilizar.

En esta revisión se describen los hallazgos en la bioquímica básica y biología molecular de la DBP, los estudios que lo elucidan son sus funciones biológicas y también poner estos resultados a la luz del renovado interés actual en vitamina D y la salud humana, así como el debate sobre lo que constituye suficiente niveles de vitamina D.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22528806

 

La vitamina D proteína de unión (DBP) es una proteína de plasma multi-funcional con muchas funciones importantes. Estas incluyen el transporte de metabolitos de la vitamina D, el control de desarrollo de los huesos, la unión de ácidos grasos, secuestro de actina y una gama de papeles menos definidos en la modulación de las respuestas inmunes e inflamatorias. La explotación de las propiedades únicas de DBP podría permitir el desarrollo de agentes terapéuticos importantes para el tratamiento de una variedad de enfermedades.

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15245906

La VDBP es una proteína importante del sistema de plasma de actina-búsqueda. Como tal, se ha demostrado que se une la actina libre y previene la hipercoagulación y el shock en pacientes con liberación masiva de actina como resultado de lesiones graves en los tejidos.

El tratamiento de estos pacientes con la VDBP podría ser, por tanto, potencialmente funcional para salvar vidas.

La formulación de VDBP se demostró que era estable durante al menos 4 años con retención completa de la capacidad de unión a actina. Los estudios in vitro no revelaron la activación del sistema de calicreína o el sistema del complemento y estudios celulares no mostraron efectos tóxicos sobre una variedad de líneas celulares humanas. Los estudios in vivo no mostraron efectos tóxicos agudos en ratones, ratas o cobayas tras la infusión intravenosa.

Un estudio de tolerancia local de 14 días en conejos no mostraron efectos adversos, y los estudios de toxicidad de 14 días en ratas y los caballos no mostraron ninguna reacción no deseada.

Un estudio de toxicología de 14 días en perros beagle, fue observada una formación de anticuerpos y al final del período de estudio, tres de cada cuatro perros mostró reacciones inmunológicas clínicos, que podría atribuirse a la formación de anticuerpos.

La vida media, T, para VDBP humana era 12 horas en ratas, 16 h en caballos y 30 horas en perros. El perfil de seguridad de VDBP derivado de plasma se llegó a la conclusión de ser coherente a la requerida para el uso en el hombre.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20560927

 

La vitamina D unión de proteína es una proteína plasmática multifuncional con muchas funciones importantes. La más conocida, y la razón de su nombre, es el transporte de metabolitos de la vitamina D. Debido a que la VDBP es el principal transportador de vitamina D, tiene un papel en el mantenimiento de los niveles totales de la vitamina D en el cuerpo y en la regulación de las cantidades de libres (no unidas) de vitamina D disponibles para tejidos y tipos celulares específicos a utilizar.

Otras funciones de la VDBP son controlar el desarrollo del hueso, la unión de ácidos grasos, el secuestro de actina y una gama de papeles menos definidos en la modulación de las respuestas inmunes e inflamatorias. La eliminación de actina se considera que es un papel muy importante para la VDBP, las actinas pueden ser tóxicas y se liberan en el cuerpo después de la muerte celular.

Se ha demostrado que dos aminoácidos de esta cadena de proteína son muy fuertemente asociados con la activación de los macrófagos. En algunas publicaciones, la vitamina D como proteína de unión muestra que puede responder a las enzimas liberadas por la inflamación y esto se refiere a menudo como MAF (factor activador de macrófagos). Los estudios demuestran que esta isoforma no sólo activa los macrófagos, si no que ellos se apagan cuando ya no se necesitan, por lo que es un regulador del sistema inmune.

Los estudios en cultivos de laboratorio han demostrado que el calcitriol (vitamina D unido con VDBP) puede aumentar significativamente el número de neuronas de dopamina.

La vitamina D de unión de proteína también es conocida como:

* VDBP

* La proteína Gc

* Glicoproteína

* Proteína de transporte

* Globulina Gc

* GcMAF

Las fuentes de Vitamina D unión de Proteína

La VDBP es una proteína que se produce de forma natural en todos los animales de orden superior y se produce a menudo por la primera leche de las madres (calostro) que ayuda a aumentar la inmunidad de sus recién nacidos.

* El plasma humano y de los animales

* El calostro

* Yogures pro bióticos

* Expresión Bacular

* Síntesis de laboratorio

Los factores que influyen en los niveles VDBP

La enfermedad hepática disminuye los niveles de VDBP. La enfermedad hepática crónica disminuirá los niveles más si ahí insuficiencia hepática aguda. El Trauma y la cirugía disminuirán la vitamina DBP. Las infecciones sépticas consumirán vitamina DBP más rápido que lo que naturalmente puede producirse.

Los niveles de VDBP normales en suero son 350 a 500 mg / l. Los niveles de VDBP / l de rendimiento de mortalidad positivo y negativo valores predictivos de menos de 80 mg de 85% y 43%, respectivamente. Los sobrevivientes tenían niveles superiores a 102 mg / l.

http://www.saisei-mirai.or.jp/gan/macrophage_eng.html

 

La vitamina D (VITD), la unión de la VITD y el factor de activación de macrófagos de la proteína derivada (DBP-MAF), y el receptor VITD (VDR) son esenciales para la neurogénesis adulta [1], y este efecto podría ser responsable de los efectos reportados recientemente de DBP-MAF en los trastornos del espectro autista (TEA) [2].

Con el fin de probar esta hipótesis, desafiamos a una línea celular neuronal humana (SH-SY5Y, IZSLER) con DBP-MAF, y se estudió la formación de cAMP (kit de cAMP EIA, Abnova), la proliferación celular (ensayo MTT, Sigma Aldrich), la apoptosis (humanos caspasa 3 actos, Invitrogen) y la morfología celular. Las células SH-SY5Y representan una validación en el modelo in vitro de las neuronas humanas en las enfermedades neurodegenerativas [3]. DBP-MAF indujo rápida (15 min) la formación de cAMP en una manera dependiente de la dosis (0,4 a 40 ng / ml), así como aumento en la proliferación celular en 24 a 48 y 72 h.

La morfología celular fue consistente con la neurogénesis y se observó un aumento en el número de células con alta actividad sintética. No se observó apoptosis después del tratamiento DBP-MAF. Nuestros resultados abren el camino para explotar estos efectos descritos recientemente para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer a encefalomielitis miálgica y ASD.

http://www.fupress.net/index.php/ijae/article/view/14897

 

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